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□□□□□ Nature Medicine 2012年8月号 □□□□□ Volume 18 Number8
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□□  目次 □□
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EDITORIAL
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脂肪の問題
The fat of the matter p1155
doi:10.1038/nm.2912
肥満の増加は米国では頭打ちになってきているが、世界的には今後も肥満は増え続けると予測されている。一方、抗肥満薬の開発と認可は、安全性の問題などのために大きく立ち後れている。しかし今回、FDAが2種類の新しい抗肥満薬を認可した。需要が大きいのにもかかわらず、使用できる抗肥満薬がなかったことを考えれば、効果が中程度のこれらの薬剤の認可は意外ではない。こうした薬剤が、健康的な生活を送り、時間をかけて体重を減らすという努力にすっかり取って代わることはないだろうが、さまざまなやり方で肥満の克服を助けるための薬剤がさらに開発されるきっかけとなる可能性があり、肥満治療の全体像が様変わりすることにつながるかもしれない。
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NEWS
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治療現場で検査ができ、迅速な治療処置に結びつくポイント・オブ・ケア検査がHIV感染についても可能になり、HIV治療が変わろうとしている
Point-of-care tests poised to alter course of HIV treatment p1156
Lucas Laursen
doi:10.1038/nm0812-1156
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多剤耐性結核菌に効く新薬の市場一番乗りを狙って製薬会社の開発競争が加熱
Race heats up for first-to-market drugs for resistant tuberculosis p1157
Cassandra Willyard
doi:10.1038/nm0812-1157
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骨吸収を阻害するという新しいタイプの有望な骨粗鬆症薬候補について、メルク社は大規模な臨床試験をスピードアップして認可申請を繰り上げようとしている
Potential first-in-class osteoporosis drug speeds through trials p1158
Sarah C P Williams
doi:10.1038/nm0812-1158
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大勢が悩んでいる過活動膀胱の治療に、作用機序が異なる新しいタイプの薬が登場
Overactive bladder, under scrutiny, gets a new treatment p1159
Alisa Opar
doi:10.1038/nm0812-1159a
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臨床試験で本題につながらない無駄な過程を省けば、50億ドルものコスト削減につながるという分析結果をタフツ大学医薬品開発研究センターが発表
Study finds up to $5 billion in potential trial cost savings p1159
Kathleen Raven
doi:10.1038/nm0812-1159b
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大型医療機器から心臓ペースメーカーや人工関節などの体内埋込型のものまで、欠陥医療機器のリコールが容易になるような新しい包括的監視・追跡システムをFDAが提案している
New tracking system proposed to help recall faulty devices p1160
Alla Katsnelson
doi:10.1038/nm0812-1160
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLan

向精神薬の最適な投与量を予測できるという触れ込みで市場に登場した遺伝子試験は、有効性に関するデータの不足が指摘されるなど、問題含み
Clinical efficacy data on gene tests trails marketing in psychiatry p1161
Elie Dolgin
doi:10.1038/nm0812-1161
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLao

NEWS IN BRIEF
Biomedical briefing pp1162 - 1163
doi:10.1038/nm0812-1162
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLap

Q&A
Straight talk with...Joe Selby p1164
doi:10.1038/nm0812-1164
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaq
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLar

NEWS FEATURE
臨床試験を統率する看護師
Nurses on trial pp1165 - 1167
Rebecca Hersher
doi:10.1038/nm0812-1165
臨床試験といえば、医師が取り仕切る場合がほとんどである。しかし現在、臨床試験を統率する看護師も数は限られているものの現れてきており、このことが被験者となる患者の確保、なかでも女性の健康にかかわる試験の場合の被験者の確保の改善につながるだろうと期待する向きもある。看護師が今後、研究責任者になっていけるかどうかについてR Hersherが探っている。
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLas

OPINION
薬剤特許の強制実施権はもう無効化している
The time for pharmaceutical compulsory licensing has expired p1168
Randall Kuhn and Reed F Beall
doi:10.1038/nm0812-1168
特許の強制実施権制度は破綻しており、この制度によって世界の最貧困諸国で薬剤が利用可能になることはないだろう。一貫性のない強制実施権制度ではなく、特許権に課税するなどの、発展途上国に薬剤開発、薬剤購入などのための資金を提供する新しい選択肢を考えるべきときである。
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLat


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NEWS AND VIEWS
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脳腫瘍をつまずかせる
TRP-ing up brain tumors pp1175 - 1176
David L Schonberg, Shideng Bao and Jeremy N Rich
doi:10.1038/nm.2894
Malignant gliomas are devastating, uniformly fatal cancers for which current therapies remain palliative. A new study in mice shows that neural precursor cells, abundant in neonatal brains, release a fatty acid factor that induces glioma cell death through the activation of TRPV1 channels, prolonging survival and potentially uncovering a new treatment strategy (pages 1232-1238).
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLau

TH9は「しぶとく生き延びる」細胞か?
Nine lives for TH9s? pp1177 - 1178
Weiping Zou and Nicholas P Restifo
doi:10.1038/nm.2868
There is currently much interest in dissecting the mechanisms of tumor immunity. A new study shows that a subset of CD4+ T cells that produce the cytokine interleukin-9(IL-9) mediate inhibition of melanoma growth in mice and that analogous IL-9-producing T cells are present in human skin (pages 1248-1253). Could such cells be manipulated to develop new therapeutic strategies for melanoma?
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLav

筋繊維芽細胞のよくわからなかった供給源:問題は解決ずみ?
The elusive source of myofibroblasts: problem solved? pp1178 - 1180
Jeremy S Duffield
doi:10.1038/nm.2867
Fibrosis is omnipresent and contributes to a substantial proportion of all natural deaths. A recent study (pages 1262-1270) provides evidence that the mysterious perivascular cell, also known as the pericyte, is the cell type responsible for fibrotic disease in skin and skeletal muscle.
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaw

熱性けいれんと迷走する顆粒細胞
Febrile seizures and the wandering granule cell pp1180 - 1182
Rod C Scott and Gregory L Holmes
doi:10.1038/nm.2898
Prolonged febrile seizures in young children have long been suspected to lead to temporal lobe epilepsy, but how this occurs has been unclear. A new study (pages 1271-1278) in rats showing that febrile seizures induce aberrant migration of cells in the temporal lobe suggests this may be a crucial component in the development of epilepsy.
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLax

血管新生で活性酸素が見せる邪悪な顔
fetuin-Aは脂質誘発性炎症におけるミッシングリンク
Fetuin-A: the missing link in lipid-induced inflammation pp1182 - 1183
Jan Heinrichsdorff and Jerrold M Olefsky
doi:10.1038/nm.2869
The liver secretory protein fetuin-A (FetA) is now shown to act as an adaptor protein between free fatty acids (FFAs) and Toll-like receptor 4 (TLR4), providing the missing link between FFAs and chronic low-grade inflammation that impairs insulin sensitivity (pages 1279-1285).
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLay

牛乳は微生物相を変化させる
The dark side of the oxidative force in angiogenesis pp1184 - 1185
Bethany A Kerr and Tatiana V Byzova
doi:10.1038/nm.2881
A new mechanism regulating pathological angiogenesis has been identified that involves the activation of ataxia-telangiectasia mutated (Atm) kinase in response to reactive oxygen species. Importantly, this Atm-dependent pathway is specifically activated in pathological, but not in normal, angiogenesis, suggesting that it could be therapeutically targeted in diseases associated with pathological angiogenesis (pages 1208-1216).
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaz


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BETWEEN BEDSIDE AND BENCH
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腸内の複雑なミクロの世界:腸内微生物相と心血管疾患のつながり
A complex microworld in the gut: Gut microbiota and cardiovascular disease connectivity pp1188 - 1189
Michael R Howitt and Wendy S Garrett
doi:10.1038/nm.2895
この世に生まれおちたそのときから、我々の腸内には健康にかかわる細菌が多数棲み着いている。こうした常在菌の構成や個体数が変化すると、免疫系全体に影響がおよび、また、腸管感染症や炎症性疾患、代謝性疾患、がんなどのさまざまな疾患にかかりやすくなることがある。腸のマイクロバイオーム(微生物群ゲノム)は宿主の粘膜とだけでなく、病原体になりうる菌とも相互作用する。恒常性を維持し、有害細菌や疾患から宿主を守るためには、どのような相互作用や経路が重要なのかを解明すれば、腸内微生物相を用いる治療法を開発するための新しい道が開けるかもしれない。BENCH TO BEDSIDEではM R HowittとW S Garrettが、微生物相と宿主の間の代謝的クロストークの、ヒトでの代謝や心血管疾患の発生における重要性について検討している。こうしたクロストークの存在は、何が心血管疾患の発症機序に関与しているのか、またその発症を防ぐために微生物相とそれらが持つ代謝経路をどのように制御すればいいのかといった問題の解明を一層複雑なものにしている。BEDSIDE TO BENCHではN Kamadaたちが、常在菌と腸管疾患の原因菌との間の相互作用を標的にすることが、現在のところ適切な治療法がないと思われているこうした感染症に対する有効な治療法にどのようにつながりうるかを論じている。常在菌が宿主を助けてこれらの病原菌の定着を予防もしくは阻止する仕組みの解明から、命にかかわることもあるこうした腸管感染症に対処するための手段を増やす新しい道筋が見つかるかもしれない。
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa1

病原菌と常在菌の関係をうまく使う
A complex microworld in the gut: Harnessing pathogen-commensal relations pp1190 - 1191
Nobuhiko Kamada, Grace Chen and Gabriel Nunez
doi:10.1038/nm.2900
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa2


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REVIEW
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脳:神経疾患におけるエピジェネティックな機構
Epigenetic mechanisms in neurological disease pp1194 - 1204
Mira Jakovcevski and Schahram Akbarian
doi:10.1038/nm.2828
This review describes how the evolving field of neuroepigenetics can provide a new understanding of the mechanisms involved in neurodevelopmental and neurodegenerative disorders. It also discusses how epigenetic therapeutics that have been approved for other diseases, such as cancer, could be useful in modulating neurological conditions associated with epigenetic abnormalities.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa3
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa4


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BRIEF COMMUNICATION
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皮膚疾患:Asic3は圧誘発性血管拡張の神経機械受容器であり圧迫潰瘍を予防する
Asic3 is a neuronal mechanosensor for pressure-induced vasodilation that protects against pressure ulcers pp1205 - 1207
Berengere Fromy et al.
doi:10.1038/nm.2844
A slight mechanical pressure applied to healthy skin results in blood vessel dilation, preserving blood flow. Defects in this vasodilatory response lead to an increased risk of pressure ulcers. Fromy et al. identify the neuronal mechanosensor that mediates this response in both rodents and humans: the ion channel Asic3.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa5
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa6


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ARTICLES
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血管新生:病的な血管新生はATMによる酸化ストレス調節に依存する
Pathological neoangiogenesis depends on oxidative stress regulation by ATM pp1208 - 1216
Yuji Okuno et al.
doi:10.1038/nm.2846
Yuji Okuno et al. find that pathological angiogenesis in mice requires dampening of oxidative stress. In the absence of the ATM protein kinase, increased oxidative stress leads to activation of the p38[alpha] protein kinase and inhibition of new blood vessel growth. These findings run counter to the commonly held concept that decreasing oxidative stress would inhibit pathological angiogenesis and suggest new targets for treating diseases involving abnormal blood vessel growth.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa7
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa8

肺傷害:肺内皮糖衣は実験的敗血症での好中球接着と肺傷害を調節する
The pulmonary endothelial glycocalyx regulates neutrophil adhesion and lung injury during experimental sepsis pp1217 - 1223
Eric P Schmidt et al.
doi:10.1038/nm.2843
The glycocalyx is a layer of proteoglycans and complex carbohydrates that lines the endothelial cell surface in blood vessels. Schmidt et al. show that in mouse models of sepsis, lung inflammation and injury depend on glycocalyx degradation, which increases neutrophil access to endothelial adhesion molecules. The authors also provide data indicating the potential relevance of this mechanism of lung injury to humans with sepsis.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLa9
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaA

がん:乳がん細胞でのIrf7経路のサイレンシングは免疫回避を介して骨転移を促進する
Silencing of Irf7 pathways in breast cancer cells promotes bone metastasis through immune escape pp1224 - 1231
Bradley N Bidwell et al.
doi:10.1038/nm.2830
The authors identify Irf7 and associated interferon signaling as an important factor suppressing bone metastasis of breast cancers. Irf7 is lost in experimental metastasis and human bone metastastic tissue, and this fosters an immunosuppressive environment that facilitates metastasis. Manipulating this innate immune signaling pathway emerging from tumor cells by interferon administration had beneficial effects in mouse models by reducing bone metastasis and increasing survival time.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaB
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaC

がん:神経前駆細胞はTRPV1刺激を介して高悪性度アストロサイトーマの細胞死を誘導する
Neural precursor cells induce cell death of high-grade astrocytomas through stimulation of TRPV1 pp1232 - 1238
Kristin Stock et al.
doi:10.1038/nm.2827
The authors uncover a mechanism for the known antitumor effect exerted by neural precursor cells (NPCs). NPCs migrate into tumors in vivo and secrete endovanilloids, which act as agonists for TRPV1, their receptor expressed by glioma cells. TRPV1 activation causes ER stress and glioma cell death. The reported elevated concentration of TRPV1 in human gliomas and the antitumor effect of synthetic vanilloids suggest that this pathway could be a point of therapeutic intervention and that differential NPC activity, such as that modulated by age, could be a factor influencing brain tumorigenesis.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaD
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaE

がん:MDM4は皮膚黒色腫の重要な治療標的である
MDM4 is a key therapeutic target in cutaneous melanoma pp1239 - 1247
Agnieszka Gembarska et al.
doi:10.1038/nm.2863
Although loss-of-function p53 alterations are widespread in many tumors, melanomas typically do not harbor TP53 mutations. This report uncovers upregulation of MDM4 as a frequent trait of melanomas that contributes to tumorigenesis by inactivating p53 signaling. MDM4 is required for growth and survival of melanoma cell lines, and compounds that can target MDM4 are effective against melanoma in vivo and against tumors resistant to BRAF-targeted therapy in vitro.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaF
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaG

がん:インターロイキン9産生T細胞が仲介する、黒色腫に対するロバストな腫瘍免疫
Robust tumor immunity to melanoma mediated by interleukin-9-producing T cells pp1248 - 1253
Rahul Purwar et al.
doi:10.1038/nm.2856
In this issue, Thomas Kupper and colleagues report that mice deficient for ROR-[gamma] or interleukin-23 (IL-23) receptor showed impaired melanoma growth. Tumor growth inhibition was dependent in part on IL-9 and T helper type 9 (TH9) cells. Moreover, the authors showed that IL-9 acts on mast cells rather than T or B cells to mediate its antitumor effects and that TH9 cells are present in human blood and skin, suggesting that a role for TH9 cells in human tumor immunity should be explored.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaH
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaI

がん:シクロホスファミド単回投与後のがんワクチンIMA901投与では、複数のペプチドに対する免疫応答が患者のより長期間の生存に関連する
Multipeptide immune response to cancer vaccine IMA901 after single-dose cyclophosphamide associates with longer patient survival pp1254 - 1261
Steffen Walter et al.
doi:10.1038/nm.2883
In this issue, Walter et al. report the results of two clinical trials of a new therapeutic vaccine, IMA901, for the treatment of renal cell carcinoma (RCC). IMA901 consists of ten tumor-associated peptides identified as naturally presented T cell epitopes in RCC, and the authors show longer overall survival in subjects with immune responses to multiple vaccine peptides and identify serum and cellular biomarkers that may help predict overall survival in future studies of the vaccine.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaJ
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaK

繊維化:ADAM12+血管周囲細胞の細胞系譜追跡と遺伝的破壊により明らかになった急性組織損傷時の繊維化促進性細胞の主要な供給源
Lineage tracing and genetic ablation of ADAM12+ perivascular cells identify a major source of profibrotic cells during acute tissue injury pp1262 - 1270
Sophie Dulauroy et al.
doi:10.1038/nm.2848
Organ fibrosis often leads to end-stage organ failure, but the origin of key profibrotic cell types is still unclear. Lucie Peduto and her colleagues have used genetic lineage tracing and pharmacological ablation techniques to show that ADAM12+ perivascular cells are a key source of profibrotic cells in acute skin and muscle injury in the mouse. They also show that knockdown of ADAM12 expression is beneficial, suggesting a possible therapeutic target for the treatment of fibrosis.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaL
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaM

てんかん:熱性けいれん後の興奮性GABA入力が異所性顆粒細胞と成体期てんかんを引き起こす
GABAergic excitation after febrile seizures induces ectopic granule cells and adult epilepsy pp1271 - 1278
Ryuta Koyama et al.
doi:10.1038/nm.2850
Febrile seizures during childhood are linked to the development of chronic epilepsy. Now, Ryuta Koyama and colleagues show that febrile seizures are associated with enhanced GABAergic excitation and ectopic granule cell migration in the hippocampus.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaN
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaO


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LETTERS
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糖尿病:fetuin-AはTLR4の内因性リガンドとして作用し、脂質によって誘導されるインスリン抵抗性を促進する
Fetuin-A acts as an endogenous ligand of TLR4 to promote lipid-induced insulin resistance pp1279 - 1285
Durba Pal et al.
doi:10.1038/nm.2851
Excess free fatty acids (FFAs) are known to induce insulin resistance, and a role for TLR4 has been implicated in this process. But FFAs are believed to be incapable of binding TLR4 directly. In a new study, Samir Bhattacharya and colleagues show that fetuin-A acts as an intermediary in this process by bindings FFAs and presenting them to TLR4. These results suggest fetuin-A as a new target to treat insulin resistance and diabetes.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaP
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaQ

紫外線損傷:紫外線照射が引き起こす自己非コードRNA損傷はTLR3によって検知される
Ultraviolet radiation damages self noncoding RNA and is detected by TLR3 pp1286 - 1290
Jamie J Bernard et al.
doi:10.1038/nm.2861
Ultraviolet radiation induces an inflammatory response in the skin, but it remains unclear how cells in the skin detect this damage and trigger an inflammatory response. Richard L. Gallo and his colleagues report that ultraviolet radiation damages self noncoding RNA. These modified RNA are released from irradiated keratinocytes and act as a danger signal that is detected by Toll-like receptor 3 (TLR3), which is required for the induction of proinflammatory cytokine release and for radiation-induced immune suppression.
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaR
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaS


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TECHNICAL REPORTS
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ワクチン:直腸生殖器ウイルス感染を抑制するための、大腸を送達標的とするナノ粒子放出型経口ワクチン
Large intestine-targeted, nanoparticle-releasing oral vaccine to control genitorectal viral infection pp1291 - 1296
Qing Zhu et al.
doi:10.1038/nm.2866
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaT
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaU

画像化法:光音響と超音波を併用して内臓器官をin vivoで観察する機能的内視鏡
Simultaneous functional photoacoustic and ultrasonic endoscopy of internal organs in vivo pp1297 - 1302
Joon-Mo Yang et al.
doi:10.1038/nm.2823
Abstract: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaV
Article: http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaW


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BOOK REVIEW
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Biotech's roots p1169
Phillip A. Sharp reviews Genentech: The Beginnings of Biotech by Sally Smith Hughes
doi:10.1038/nm.2888
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaX


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CORRESPONDENCE
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Cisplatin-induced primordial follicle oocyte killing and loss of fertility are not prevented by imatinib pp1170 - 1172
Jeffrey B Kerr et al.
doi:10.1038/nm.2889
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaY

Reply to: Cisplatin-induced primordial follicle oocyte killing and loss of fertility are not prevented by imatinib pp1172 - 1174
Emiliano Maiani et al.
doi:10.1038/nm.2852
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLaZ


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COMMUNITY CORNER
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Milk modulates the microbiota pp1186 - 1187
doi:10.1038/nm.2902
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLba


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RESEARCH HIGHLIGHTS
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Neuroscience: Restricted astrocytes
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLbb

Reproductive biology: Bringing up baby
http://forcast.emailalert.jp/c/ahg1afqetofLqLbc

Cancer: Stromal protection from therapy
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Virology: 'Influenzing' the host response
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Neuroloscience: It's all in the details
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Immunity: Gut bugs alter antiviral immunity
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Cardiovascular diseases: STAMPing down inflammation
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New from NPG
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