리서치 하이라이트

TBK-1의 모집 및 활성화를 촉진하는 STING의 잘 보존된 PLPLRT/SD 모티프

Nature 569, 7758

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STING은 세포질 내 DNA에 대한 선천성 면역 반응에서 핵심적인 역할을 하는 단백질이다. 사이클릭 디뉴클레오타이드 리간드와의 결합에 의한 반응으로, STING은 형태가 변화되며, 인산화 효소인 TBK1을 모집하고 활성화시킨다. TBK1은 STING 및 전사인자인 IRF-3를 인산화시킨다. TBK1에 의해서 인산화된 IRF-3는 이합체화 및 핵으로 전이된 후 제 1형 인터페론의 발현을 조절하게 된다. Pingwei Li와 공동연구원들은 이번 연구에서 TBK1-STING 상호작용에 대한 구조적인 기초 연구 결과를 확보하였다. 저자들은 TBK1이 인산화된 STING에 결합하는데 핵심적인 모티프(motif)를 밝혔으며, 이는 IRF-3 결합과는 구분되는 것이었고, STING이 완전히 활성화되기 위해서는 올리고머 형태의 복합체 형성이 필요하다는 것을 확인하였다. 이번 연구 결과는 각각 항암제와 자가면역질환 치료제로 사용될 수 있는 STING 작용제와 길항제 개발에 중요한 정보를 제공할 수 있었다.

Letter p.718
doi | 10.1038/s41586-019-1228-x | 전문   | PDF

2019년5월30일 자의 네이처 하이라이트