리서치 하이라이트

단순한 뉴클레아제 유도 이중 나선 손상의 정밀한 치료적 유전자 수선

Nature 568, 7753

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미세 중복(Microduplication)은 탬덤 반복(tandem repeats)을 유발하는 프레임 시프트 돌연변이(frameshift mutation)의 한 종류이며, 특정 유전 질환의 원인이 되고 있다. MMEJ(Microhomology-mediated end joining)는 에러가 흔하게 발생하는 DNA 수선 메커니즘의 한 종류로써, DNA에서 이중 나선 손상을 다시 결합시키기 위해서 마이크로 호몰로지 부위(microhomology region)를 이용한다. 저자들은 미세 복제 중심부를 타깃으로 하는 Cas9 뉴클레아제 활성이 MMEJ에 의한 수선을 유도하며, 야생형 유전자를 복원할 수 있다는 사실을 제안하였다. 저자들은 두 가지 질환인 LGMD2G와 HPS1을 유발하는 미세 중복이 있는 환자 세포 및 줄기세포에서 치료적인 수선을 수행함으로써, 이러한 방법이 실질적으로 이용될 수 있다는 사실을 제안하였다. 저자들은 인간 지놈 상에서 잠재적으로 질환을 유발할 수 있는 미세 중복을 온라인 정보와 비교해 봄으로써, MMEJ 기반의 수선 전략을 디자인 할 수 있는 툴을 제시하였다.

Letter p.561
doi | 10.1038/s41586-019-1076-8 | 전문   | PDF

2019년4월25일 자의 네이처 하이라이트