새로운 약물 개발을 위한 초거대 화합물 라이브러리

약물 개발은 엄청난 시간이 소요되는 것으로 악명이 높다. 리드 컴파운드(Lead compound)는 기존에 알려져 있는 지식을 통해서 해석되며, 잘 알려져 있는 분자 스캐폴드로 제한된다. 몇몇 새로운 접근법들을 통해서 후보 분자를 타깃 구조에 결합하는 것을 포함한 접근 가능한 화학적 시도들이 탐색되어 왔다. Brian Shoichet과 공동연구원들은 2년 내에 10억 개까지 확장할 예정인 1억 7천만 개의 분자로 구성된 거대 화학 라이브러리에 대한 연구 결과를 제시하였다. 중요한 것은, 이러한 라이브러리가 매우 다양하며, 화학적으로 확보할 수 없는 스캐폴드 수백만 개를 가지고 있다는 것이다. 라이브러리의 잠재적인 가능성은 –lactamase AmpC와 D4 도파민 수용체의 두 개의 타깃을 이용하여 제시되었다. 저자들은 여러 개의 컴파운드를 합성하고 테스트 한 결과, Gi-기반으로 한 D4-선택적이면서도 550pM 어피니티를 가진 지금까지 알려진 것들 중에서 가장 강력한 AmpC 억제제를 얻을 수 있었다.