리서치 하이라이트

개선된 선택성과 강력한 효능을 유도하기 위해 새롭게 디자인된 IL-12와 IL-15

Nature 565, 7738

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천연 면역 사이토카인인 인터루킨-2(interleukin-2, IL-2)는 암 치료에 매우 효과적인 물질이지만, 열 안정성이 떨어지고, 일반적인 돌연변이 기법으로는 해결하기 힘든 몇몇 수용체와의 원치 않는 교차 반응과 같은 몇 가지 단점을 가지고 있다. David Baker와 공동연구원들은 컴퓨터 디자인을 이용하여 IL-2와 IL-15의 기능을 모방할 수 있는 네오루킨-2/15(neoleukin-2/15)를 디자인하였으며, 서로 다른 위상학적 특성과 아미노산 염기서열 때문에, IL-2 수용체의 βƔc 헤테로다이머(heterodimer)와 상호작용을 하고, IL-2와 IL-15 수용체의 알파 서브유닛과는 전혀 상호작용을 하지 않는다는 사실을 확인하였다. 네오루킨-2/15는 흑색종 및 직장암 생쥐 모델에서 IL-2에 비해서 훨씬 뛰어난 치료 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었으며, 열 안정성도 증대되었으며, 독성 및 면역원성도 제거된 것으로 확인되었다. 네오카인 제작에 사용된 이러한 기술은 앞으로 다양한 사이토카인에 적용하거나 다른 신호전달 단백질을 제작하는데 사용될 수 있을 것으로 보인다.

Article p.186
doi | 10.1038/s41586-018-0830-7 | 전문   | PDF
News & Views p.165
doi: 10.1038/d41586-018-07883-z  |  전문   | PDF

2019년1월10일 자의 네이처 하이라이트