리서치 하이라이트

말라리아 기생충 트랜스로콘 구조와 효과인자 전달 메커니즘

Nature 561, 7721

게시:

말라리아 병원성의 핵심은 Plasmodium 기생충에 의해서 숙주의 적혈구가 리모델링 되는 것이다. 말라리아 기생충은 적혈구의 기생충 공포(parasitophorous vacuole) 내에 서식하고 있으며, 적혈구의 세포질 내로 수 백 가지의 유효성 단백질들을 내보내기 위해서 분자 머시너리(molecular machinery)를 이용한다. 이러한 작용은 1.2MDa에 이르는 거대한 세포막 삽입 복합 단백질인 PTEX(Plasmodium translocon of exported protein)에 의해서 일어난다. 이러한 트랜스로콘(translocon)은 병원성에 필수적인 요소이며, 말라리아 치료를 위한 잠재적으로 중요한 약물 타깃으로 생각되고 있지만, 이를 조립하고 작동시키는 분자 머시너리에 대해서는 거의 밝혀진 바가 없었으며, 복합체에 대한 구조적인 정보도 없었다. 이번 주 네이처에서 Hong Zhou와 공동연구원들은 냉동 전자 현미경을 이용하여 Plasmodium falciparum에서 분리한 내인성 PTEX 코어 복합체인 EXP2, PTEX150, 그리고 HSP101에 대해서 CRISPR-Cas9을 이용하여 붙인 에피토프 테그의 도움을 받아 구조를 분석하는데 성공하였다. 이번 연구를 통해서 P. falciparum 이펙터 단백질의 방출과 관련된 중요한 정보를 얻게 되었으며, 이러한 독특한 트렌스로콘을 타깃으로 하는 항 말라리아 약물 개발이 가능해질 것으로 보인다.

Article p.70
doi | 10.1038/s41586-018-0469-4 | 전문   | PDF
News & Views p.41
doi: 10.1038/d41586-018-05977-2  |  전문   | PDF

2018년9월6일 자의 네이처 하이라이트