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후생학적 안정성에 관여하는 Clr4에서의 구조적 스위칭을 유도하는 자체 메틸화

Nature 560, 7719

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히스톤 H3 라이신 9 메틸화(H3K9me)는 이질염색질 유전자의 침묵화를 유도하며, 이는 지놈 안정성과 유전자 발현 조절에 매우 중요하다. H3K9 메틸전이효소는 DNA로 소집되며, H3K9me는 기존에 존재하던 H3K9me를 메틸전이효소 복합체가 인식하는 양성 피드백루프가 관여하고 있다. Danesh Moazed와 공동연구원들은 S. pombe의 Clr4 H3K9 메틸전이효소의 내인성 억제작용과 자발적인 활성화 메커니즘이 h3K9me 분포에 도움을 준다는 사실을 확인하였다. 저자들은 구조적인 분석을 통해서, 내부 루프가 메틸전이효소의 자가 억제 구조가 이후 결합 포캣을 차단한다는 사실을 확인하였다. 이러한 루프에서 라이신의 자발적인 메틸화는 효소 활성을 강화하는 구조적인 변화를 유발한다. 자가 조절에 영향을 주는 돌ㅇ녀변이는 이질염색질의 형성을 억제하며, 이는 세포 성장을 억제하게 된다.

Letter p.504
doi | 10.1038/s41586-018-0398-2 | 전문   | PDF

2018년8월23일 자의 네이처 하이라이트