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글루코오스에 의해 조절되는 AMPK에 의한 TET2 인산화에 의한 당뇨병과 암 간의 상관관계

Nature 559, 7715

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5mC DNA 메틸화 및 하이드록시메틸화는 암에서 흔히 발견되는 후생학적 변형이다. 5mC에서 5hmC로의 전환은 TET 계열의 디옥시게나아제(dioxygenase)에 의해서 촉매되며, TET2는 암 억제인자로 알려져 있다. Yuilang Geno Shi와 공동연구원들은 AMPK(AMP-activated kinase)가 TET2를 인산화시키며, TET2 레벨을 안정화 시킨다는 사실을 확인하였다. 높은 글루코오스 레벨은 AMPK 활성을 낮추며, TET2의 불안정화 및 5hmC의 감소를 가져오게 된다. 항-당뇨 치료제인 메트포민(metformin)은 AMPK 활성화인자이며, TET2의 안정화를 증가시키고, 5hmCdml 레벨을 증가시킨다. 5hmC 레벨의 감소는 당뇨병 환자의 혈액 세포에서 관찰되며, 이러한 대사 경로가 당뇨에서 증가된 암 발생 위험성과의 연관성 측면에서 설명하는 것이 가능할 것으로 확인되었다.

Letter p.637
doi | 10.1038/s41586-018-0350-5 | 전문   | PDF

2018년7월26일 자의 네이처 하이라이트