리서치 하이라이트

ABC 트랜스포터 MsbA의 구조 분석

Nature 557, 7704

게시:

플립파아제(Floppases)는 세균의 ATP 결합 카세트(ATP-binding cassette, ABC) 트랜스포터(transporter)로써, 그람 음성 세균의 내부 세포막의 바깥쪽으로 LPS(lipopolysaccharide)를 운반하는 역할을 한다. 이러한 트랜스포터는 세균의 생존에 핵심적인 역할을 하며, 따라서 항생제 개발을 위한 타깃이 되어 왔다. 하지만, 이러한 약물 타깃이 되는 ABC 트랜스포터에 대한 분자 수준의 정보에 대해서는 거의 아는 바가 없었다. Christopher Koth와 공동연구원들은 E. coli 플립파아제인 MsbA가 퀴놀린 기반의 억제제인 G907 및 G092와 복합체를 형성한 상태에 대한 결정 구조를 발표하였다. 저분자 약물은 막투과 헬릭스 사이에 결합하였으며, LPS가 내부에 결합된 상태에서 안쪽을 향해 있는 상태로 MsbA의 작용을 중단시키는 것으로 확인되었다. 이러한 리간드는 핵산이 결합하는 부위 및 막투과 도메인이 결합되지 않은 입체성 다른 자리를 통해서도 작용하였다. 이러한 연구 결과를 통해서 ABC 트랜스포터에 대한 선택적인 억제제 개발이 가능할 것으로 보인다.

Article p.196
doi | 10.1038/s41586-018-0083-5 | 전문   | PDF

2018년5월10일 자의 네이처 하이라이트