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활성기반 E3 리가아제 프로파일을 이용한 E3리가아제 에스테르화 활성 분석

Nature 556, 7701

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세포 단백질의 운명 및 활성은 유비퀴틴(ubiquitin, Ub) 분자와의 결합을 통해서 바뀌게 되는데, 이는 일련의 효소 반응에서 일어나고 있다. 특히, E1 활성화 단백질은 Ub를 E2 컨쥬게키팅 단백질로 전달하여, 공유 결합된 중간체인 E2-Ub를 만든다. 유비퀴틴화의 마지막 단계는 E3 리가아제 효소에 의해서 일어나믄데, 다양한 종류의 단백질들(RING, HECT, 그리고 RBR)이 다양한 메커니즘을 통해서 Ub를 E2-Ub로부터 기질로 이동시킨다. 다른 E3 리가아제에 대한 조사를 통해서 Satpal Virdee와 공동연구원들이 활성화 기반 단백질 프로파일링을 수행하였으며, 이를 통해서 여러 개의 후보 단백질들을 밝혔다. 이러한 후보 단백질들 중에 하나에 대한 구조적인 분석을 통해서, 신경과 연관된 E3 리가아제 MYCBP2가 지금까지 밝혀져 있지 않았던 메커니즘을 통해서 유비퀴틴화를 유도하였으며, 트레오닌을 기질 단백질로 결합시키는 기능을 가지고 있다는 사실을 밝힐 수 있었다.

Letter p.381
doi | 10.1038/s41586-018-0026-1 | 전문   | PDF

2018년4월19일 자의 네이처 하이라이트