리서치 하이라이트

FGF23의 신호전달에 관여하는 비 단백질성 분자 스캐폴드인 알파 클로토

Nature 553, 7689

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FGF19, FGF21, 그리고 FGF23과 같은 내인성 FGF(Fibroblast Growth Factors)들은 포유류 동물에서 중요한 대사 과정 및 생리학적 기능을 조절하는 호르몬들이다. 표준 FGF는 FGF 수용체들을 활성화시키기 위해서 황산 헤파란 프로테오글리칸(heparan sulfate proteoglycans)을 필요로 하지만, 내인성 FGF는 이러한 프로세스를 위해서 클로토 단백질(klotho proteins)을 필요로 한다. 다른 유전자에 의해서 암호화되어 있는 두 개의 클로토 단백질이 있으며, 베타 클로토((-klotho)는 FGF-19과 FGF-21이 관여하는 신호전달에 필수적이며, 알파 클로토((-klotho)는 FGF-23이 관여하는 신호전달에 필수적이다. 이번 주 네이처에서 Joseph Schlessinger와 공동연구원들은 베타 클로토 단백질의 세포 밖 도메인이 기질과 결합하지 않은 상태와 FGF-21의 C-말단 팹타이드와 결합한 상태에 대한 결정 구조 분석 결과를 발표화였다. Moosa Mohammadi와 공동연구원들은 1:1:1 3중 구조에 대한 원자 단위 구조 분석 결과를 발표하였다. 이 결과에서 저자들은 세포막에 결합된 알파 클로토 단백질이 체액 내에서 FGFR1c 기질 결합 도메인과 FGF23과 결합된 형태를 밝혔다. 이번 연구 결과를 통해서 호르몬과 수용체가 데사 과정 및 생리학적 특성에서 새로운 약물 타깃으로 매우 타당한 것으로 제시되었다. 이들 구조는 클로토 단백질에 대해 처음으로 상세한 정보를 제공하였으며, FGF에서의 신호전달 경로와 이를 조절하는 내인성 FGF에 대한 정보를 밝힐 수 있었다.

Article p.461
doi | 10.1038/nature25451 | 전문   | PDF
News & Views p.409
doi: 10.1038/d41586-017-09032-4  |  전문   | PDF
Letter p.501
doi: 10.1038/nature25010  |  전문   | PDF

2018년1월17일 자의 네이처 하이라이트