쿨린 3-SPOP를 통한 PD-L1을 불안정화시키는 사이클린 D-CDK4 인산화 효소에 및 이를 통한 암 면역 감시 조절

PD-1 또는 PD-L1 억제제를 이용한 면역 체크포인트 차단 치료는 여러 종류의 암을 치료하는데 승인되고 있지만, 매우 소수의 환자들만이 이러한 종류의 치료법에 반응하고 있다. Wenyi Wei와 공동연구원들은 PD-L1 단백질이 많을 경우 세포 주기 진행 동안에 네거티브 조절이 되며, 이는 사이클린 D–CDK4–SPOP–FZR1 신호전달 경로의 업스트림 활성에 의해서 일어나게 된다는 것을 확인하였다. CDK4/6 억제제를 처리하게 되면 PD-L1 레벨이 증가하게 되며, ii vitro 및 in vivo에서의 면역 침투를 촉진하게 된다. 다른 한편으로, CDK4/6 억제제와 PD-1 억제제를 동시에 처치하게 되면, 생쥐 모델에서 각각의 약물만 처리한 것보다 훨씬 더 우수한 항암 활성을 얻을 수 있는 것으로 확인되었다. 이러한 조합 치료는 암환자를 치료하는 좀더 우수한 치료법이 될 수 있을 것으로 기대된다.