단백질-DNA 사다리 형성에 의한 HMGB/TFAM 결합 U-턴 DNA를 감지하는 cGAS

DNA 센서 cGAS는 인터페론 생성 및 염증성 사이토카인을 활성화시키는 사이클릭-GMP-AMP를 생성하기 위해서 세포질에서 잠재적으로 위험한 이중 나선 DNA와 결합하기 위해 활성화된다. 이번 주 네이처에 발표된 연구에서 KP Hopfner와 공동연구원들은 DNA의 길이와 활성화된 cGAS 간의 상관관계를 조사하였다. 저자들은 cGAS가 DNA-단백질 사다리를 형성하는 모델을 제안하였는데, 두 개의 DNA 리간드가 빔 역할을 하며, cGAS 다이머가 가로대 역할을 하였다. 이러한 구조는 cGAS가 DNA와 결합하는데, DNA 길이에 따라서 달라지는 것으로 확인되었다. DNA 결합을 관장하는 단백질은 U-형태 구조를 형성하며, 이러한 단백질에는 HMGB1과 TFAM과 같은 단백질들이 있으며, 이들 단백질이 cGAS에 의한 긴 DNA 인지를 강화하는 것으로 확인되었다.