리서치 하이라이트
제 3형 BRAF 돌연변이를 가진 암의 활성화된 RAS 억제제에 대한 민감도 확인
Nature 548, 7666
인산화 효소 BRAF의 돌연변이 대립 형질은 사람 암 조직에서 발견되어 왔으며, 이들 중 일부는 활성화된 촉매 기능을 가지지만, 다른 것들은 인산화 효소 활성이 불활성화 되어 있었다. Neal Rosen과 공동연구원들은 잘 알려져 있지 않던 활성 저하 BRAF 돌연변이에 대한 연구 결과를 발표하였다. 저자들은 이러한 돌연변이가 신호를 증폭시키기 위해서 RAS 조절 인자의 업스트림에 훨씬 더 강력하게 결합하며, 기능을 수행하기 위해서 암 조직 내에서 RAS의 활성화를 위해 공존하는 메커니즘을 필요로 하는 것을 밝혔다. 이러한 낮은 효능 BRAF 돌연변이의 발현 활성은 활성화된 돌연변이와는 다르며, 신호전달 경로에서 치료적 억제제에 대한 민감도를 활성화 시키는 것으로 확인하였다. 이번 주 네이처의 다른 기사에서 David Santamaria와 공동연구원들은 인산화효소 불활성화 BRAF 돌연변이가 생쥐에서 폐 선암(adenocarcinoma)의 발달을 개시하도록 만든다는 사실을밝힐 수 있었다.