Yap 단백질을 차단하여 심장 세포 증식 억제하는 디스트로핀-당단백질 복합체

디스트로핀 당 단백질 복합체(dystrophin glycoprotein complex, DCG)는 다양한 구성인자로 만들어진 복합체로써, 심장 및 골격 세포의 세포막에 존재하며, 세포 외 기질과 액틴 세포 골격을 기계적으로 연결시켜 주는 역할을 한다. 사람에게서의 DCG 결핍은 근위축성 질환을 유발하게 된다. James Martin과 공동연구원들은 DCG가 Hippo 대사 경로를 통한 심근 세포의 증식에 관여한다는 사실을 확인하였다. 저자들은 DCG가 Hippo 대사 경로의 유효 인자인 인산화된 Yap을 격리시켜서 전사 활성을 못하게 함으로써, 심근 세포의 증식을 억제한다는 사실을 밝혔다. Hippo-대사 경로 결핍 생쥐의 심장은 손상이 발생한 이후에 재생이 되었다. 저자들은 Hippo 대사 경로와 디스트로핀이 결핍된 심장의 경우 과도한 심근 세포의 과잉 증식과 강화된 심근세포 분열을 통해서 재생된다는 사실을 확인하였다. 디스트로핀이 결핍된 생쥐를 횡단 대동맥 협착 상태에 두면 확장된 심근병증이 유발되었다. 저자들은 이러한 모델에서 Hippo 대사 경로가 적응성이 없으며, Hippo 대사 경로 기능을 넉다운시킴으로써, 심근 세포의 증식을 촉진하고 심장 기능을 회복 시킬 수 있다는 사실을 제안하였다.