리서치 하이라이트

β2AR–G 단백질 활성화에서의 기질 효능에 대한 단일 분자 분석법

Nature 547, 7661

게시:

GPCR(G-protein-coupled receptor)에 의한 신호 전달은 인간 생리학 및 질병에 있어서 핵심 요소이며, 수용체 활성화의 하위 단계 기질 효능의 분자 생물학적 특성을 이해하는 것은 치료제 개발에 있어서 중요하다. G단백질 Gs와 관련된 수용체 활성화 및 결합인 GPCR β2AR(β2 adrenergic receptor)은 수용체 TM6(transmembrane helix 6)의 아웃워드 움직임과 관련되어 있다. Scott Blanchard와 공동연구원들은 smFRET(single-molecule fluorescence resonance energy transfer) 이미지 촬영 기술을 활용하여 다른 효능 프로파일을 가지는 다양한 기질과 결합된 β2AR에서의 TM6 움직임을 직접적으로 모니터링 하였다. 저자들은 일부 및 전체 길항제가 효과 의존성 방식으로 TM6의 움직임에 영향을 준다는 사실을 확인하였다. 이러한 움직임은 GDP에 붙은 Gs와 결합된 β2AR의 속도를 조절하며, 뉴클레오타이드 교환 효율은 Gs 활성화와 연괸되어 있는 것으로 보인다. 이번 연구를 통해서 기질과 수용체 내에 G-단백질 뉴클레오타이드 결합 포켓 간의 다른 자리 입체성 간의 링크에 대한 단일분자 인사이트가 확인되었으며, G-단백질 활성화 메커니즘에 대한 이해를 좀더 높일 수 있었다.

Article p.68
doi | 10.1038/nature22354 | 전문   | PDF

2017년7월6일 자의 네이처 하이라이트