리서치 하이라이트

G단백질과 복합체를 형성한 GLP-1 수용체의 활성화를 측정하는 냉동 전자 현미경 구조 분석

Nature 546, 7657

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GLP-1R(glucagon-like peptide 1 receptor)와 GCGR(glucagon receptor)는 B형 G-단백질 결합 수용체 군에 속하며, 글루코오스 항상성 유지 및 인슐린 분비와 관련된 상반된 생리학적 기능을 수행하고 있다. 이와 같이, 이들 수용체는 대사 조절에 중요한 역할을 하며, 제 2형 당뇨병을 치료하는데 있었다. 하지만, 지금까지, 이러한 수용체의 전체 구조가 밝혀지지 않았었다. 이번 주 네이처에 발표된 3편의 연구 논문에서는 GLP-1R의 구조를 밝힌 연구 결과가 발표되었다. Ray Stevens와 공동연구원들은 인간 GLP-1R 막투과성 도메인이 음성 다른자리 입체성 조절인자와 복합체를 이룬 비활성화 상태에 대한 구조를 분석하였으며, Fiona Marshall과 공동연구원들은 활성화 상태의 전장 수용체가 생쥐의 구강으로 투여하더라도 활성을 가지는 짧아진 펩타읻 복합체와 복합체를 이룬 구조를 밝혔다. Georgios Skiniotis, Brian Kobilka와 공동연구원들은 냉동-전자 현미경 구조 분석을 통해서 변형되지 않은 GLP-1R이 내인성 펩타이드 리간드인 GLP-1 및 헤테로트라이머 G 단백질과 복합체를 형성한 구조를 분석하였다. 마지막으로 이번 주 네이처에 발표된 네 번째 논문이세ㅓ Beilli Wu와 공동연구원들은 전장 GCGR이 불활성화 상태에 있는 결정 구조에 대해서 발표하였다. 이러한 연구 결과들을 모두 종합적으로 판단했을 때, B형 수용체의 활성화 및 이러한 수용체를 타깃으로 하는 치료 기회를 제공할 수 있을 것으로 기대된다.

Article p.248
doi | 10.1038/nature22394 | 전문   | PDF
Article p.254
doi: 10.1038/nature22800  |  전문   | PDF
Article p.259
doi: 10.1038/nature22363  |  전문   | PDF
Letter p.312
doi: 10.1038/nature22378  |  전문   | PDF

2017년6월8일 자의 네이처 하이라이트