엔도세린-1에 의한 엔도세린 ETB 수용체의 활성화 메커니즘

혈관 수축성 펩타이드인 엔도세린(endothelin) 및 이와 관련된 GPCR(G-protein-coupled receptor)은 폐동맥 고혈압과 같은 다양한 질환 발달에 관여하고 있기 때문에, 중요한 치료 타깃 중 하나이다. 저자들은 이번 주에 발표한 네이처 논문에서 인간 내피세포 제 2형 수용체가 내인성 엔도세린-1에 결합하는 기질과 결합하거나 결합하지 않은 상태에 있는 X-선 결정 구조를 발표하였다. 이번에 발표된 구조와 돌연변이 분석을 통해서 엔도세린-1과 엔도세린-3 간의 이소펩타이드 선택성에 대한 메커니즘이 밝혀졌다. M2 무스카리닉 수용체와의 비교 분석을 통해서 A형 GPCR에서의 신호 전달에 대한 메커니즘을 공유하고 있는 것으로 확인되었다.