리서치 하이라이트

NMDA 수용체 활성화 및 이펜프로딜에 의한 억제 메커니즘

Nature 534, 7605

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NMDA(N-methyl-D-aspartate) 수용체는 이온성 글루타민 수용체로써, 학습과 기억 형성과 같은 뇌 발달과 기능에 관여하고 있으며, 이 수용체의 기능 이상은 다양한 신경학적 질환과 장애와 연관되어 있다. 이러한 세포막 수용체는 헤테로테트라머로써, 글리신 및 L-글루타민과 각각 결합하는 GluN1과 GluN2 서브유닛들이 각 2개의 카피씩으로 이루어져 있다. Hiro Furukawa와 공동연구원들은 X-선 결정 구조분석, 단일 입자 냉동 전자 현미경, 그리고 전기생리학을 이용하여, 활성 및 억제 상태의 생쥐 NMDA 수용체에 대한 정보를 확보하였다. 알로스테릭 억제제인 이펜프로딜(ifenprodil)이 존재하지 않을 경우, 이엽 구조의 GluN2 아미노산 말단 도메인이 GluN1-GluN2 아미노말단 도메인 헤테로다이머 인터페이스의 재 구성을 통해서 개방형 신호가 적용되었다. 리간드 결합 및 아미노 말단 도메인에서의 서브유닛 방향성 변경을 통해서 이온 채널이 가지는 구조를 구성할 수 있었다.

Article p.63
doi | 10.1038/nature17679 | 전문   | PDF

2016년6월2일 자의 네이처 하이라이트