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리서치 하이라이트

사람 세로토닌 수용체의 X-선 구조 및 메커니즘 분석

Nature 532, 7599

세로토닌은 중추신경계의 활성을 조절하며, 몸 전체의 다른 프로세스에도 관여한다. 저자들은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)로써 가장 많이 처방되는 두 가지 항우울증 약물인 (S)-시타로팜(citalopram)과 파로세틴(paroxetine)와 결합된 사람 세로토닌 수용체(Serotonin transporter, SERT)의 X-선 결정 구조를 밝힌 연구결과를 발표하였다. 이번 연구를 통해서 밝혀진 구조는 항우울제가 단백질을 바깥쪽으로 열려진 잠금 상태로 만들며, 이를 통해서 세로토닌이 결합 부위로 들어오는 것이 원천적으로 차단된다는 사실을 확인하였다. 지금까지 알려지지 않았던 알로스테릭 부위가 세포 외부 연결 부위에서 확인되었다. 이 부위에 리간드가 결합하게 되면, 중심 부위로부터의 분리가 차단된다는 사실이 확인되었으며, 이를 통해서 항우울증 약물이 세로토닌 수용체에 어떻게 작용하며, 향후 약물 디자인을 어떻게 할 것인지에 대해서 밝힐 수 있었다.