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리서치 하이라이트

콜레스테롤 대사 조절을 통한 CD8+ T 세포의 종양 반응 강화

Nature 531, 7596

이번 연구에서는 T 세포 콜레스테롤 대사에 대한 조절을 통해서 암 면역 치료를 할 수 있는 새로운 치료법이 발표되었다. Chenqi Xu와 공동연구원들은 유전적 제거 또는 약물을 통해서 ACAT1(acetyl-CoA acetyltransferase 1)과 ACAT2를 억제하게 되면, 세포 내 콜레스테롤 에스테르화 경로를 억제하면, 생쥐에서 세포막 콜레스테롤 레벨과 T 세포 수용체 클러스터화 및 신호전달이 증가하게 되며, 이를 통해서 CD8+ T세포의 항암 반응이 극대화 된다는 사실을 확인하였다. ACAT1이 암 면역 치료를 위한 약물 타깃이 될 수 있는지를 테스트 하기 위해서, 저자들은 흑색종을 가지고 있는 생쥐에 임상에서 동맥경화증 치료에 사용되고 있는 ACAT 억제제인 아바시미브(Avasimibe)를 투여하였다. 아바시미브와 항-PD-1 항체를 동시에 투여한 결과, 각각을 투여한 경우에 비해서 항암 효과가 훨씬 증가한 것으로 확인되었다.