리서치 하이라이트

대사 재프로그램화 및 치료 감수성에 대해 영향을 주는 Kras 돌연변이 유전자 카피 수

Nature 531, 7592

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매우 높은 단계의 폐암은 분화 정도가 매우 낮으며, 매우 빠른 성장을 보이는데, 돌연변이 Kras 유전자 카피가 매우 많은 특징을 가지고 있다. 하지만, 이러한 돌연변이 카피가 어디에서 유래하는지에 대해서는 거의 밝혀진 바가 없었다. Carla Martins와 공동연구원들은 서로 다른 KrasG12D 카피 수를 포함하는 Kras 돌연변이 세포의 표현형이 서로 다른 사실을 확인하였다. 돌연변이 Kras 카파 획득은 새로운 글루코오스 대사 시그니처를 보였으며, 악성도 증가하는 것으로 확인되었다. 이와 관련된 대사 획득은 강화된 산화환원 관리를 보였으며, 이를 통해서 독특한 대사 의존성을 통해서 선택적으로 타깃화가 가능한 것으로 확인되었다. 따라서 돌연변이 Kras 폐암은 서로 다른 두 종류의 대사 표현형을 가진 암세포로 구성되어 있으며, 매우 다른 대사 프로파일, 예후, 그리고 치료 민감도를 구분할 수 있었다.

Letter p.110
doi | 10.1038/nature16967 | 전문   | PDF

2016년3월3일 자의 네이처 하이라이트