리서치 하이라이트

고아 수용체 GPR68 및 GPR65의 약물학적 리간드 확인

Nature 527, 7579

게시:

사람 지놈 상에 존재하는 비 후각성 GPCR(G protein-coupled receptors) 중 최소한 120개는 ‘고아 단백질’로써 세포 내부 기질이 밝혀져 있지 않다. Bryan Roth와 공동연구원들은 효모를 기반으로 한 스크리닝 시스템을 이용하여 벤조디아제핀 약물 및 이러제팜이 GPCR68에 대한 비선택적인 활성화 인자라는 사실을 확인하였다. GPCR68은 지금까지 알려진 저분자 활성인자가 없었던 양전자 수용체이다. 동질성 모델링과 분자 도킹을 통해서 약 3백 1십만 개의 분자 가운데 새로운 화합물인 ‘오제린(ogerin)’이 GPCR68의 강력한 조절인자인 것이 밝혀졌다. 오제린은 야생형 생쥐에서 공포 조건에 대한 회상을 억제하는 것으로 확인되었다. 이번 연구와 생리적 및 구조 기반 스크리닝을 통해서 다른 GPCR에 대한 수용체를 확인하는데 많은 도움이 될 것으로 보인다.

Article p.477
doi | 10.1038/nature15699 | 전문   | PDF

2015년11월26일 자의 네이처 하이라이트