리서치 하이라이트

자발적인 세포 사멸을 결정하는 염증성 카스파아제에 의한 GSDMD 절단

Nature 526, 7575

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이번 주 네이처에 논문을 발표한 두 연구 그룹에서는 Gsdmd 유전자에서 생성된 가스더민 D(Gasdermin D)가 인간과 생쥐에서 잘 보존되어 있지만, 염증성 카스파이제의 기질로 사용되는 새로운 기능이 있다는 사실을 제시하였다. Feng Shao와 공동연구원들은 지놈 전체를 대상으로 CRISPR–Cas9 스크리닝을 통해서 하스더민 D가 염증성 카스파아제의 기질로 작용한다는 사실을 제시하였다. 카스파아제-1과 카스파아제-4/5/11은 아미노 말단의 가스더민-N과 카복시-말단의 가스더민-C 도메인 사이의 링커를 특이적으로 절단한다. Vishva Dixit와 공동연구원들은 ENU 돌연변이 스크리닝을 통해서 비-캐노니칼 인플라마솜 대사 경로에서 피로폽토시스-유도 카스파아제-11에 대한 기질로써 가스더민-D를 확인할 수 있었다. 가스더민 D가 결핍된 생쥐는 치사량의 지질다당류에 내성을 가지는 것으로 확인되었다. 절단된 N-말단 도메인은 괴사성 세포 사멸의 한 형태인 피로폽토시스를 유발하는데 충분한 것으로 확인되었다.

Article p.660
doi | 10.1038/nature15514 | 전문   | PDF
News & Views p.642
doi: 10.1038/nature15632  |  전문  
Article p.666
doi: 10.1038/nature15541  |  전문   | PDF

2015년10월29일 자의 네이처 하이라이트