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SREBP1에 의해서 조절되는 간세포 지방 대사를 조절하는 CREB 코엑티베이터 CRTC2

Nature 524, 7564

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SREBP1은 지질 생성에서 중요한 전사 조절인자이다. SREBP1은 인슐린 자극에 의해서 소포체(endoplasmic reticulum)로부터 골지체로 이동되어 프로세스 된 후, 핵으로 이동하여 콜레스테롤 및 지방산 합성에 관여하는 유전자 발현을 유도한다. Yiguo Wang과 공동연구원들은 생쥐를 이용한 연구를 통해서, CREB가 섭식과 당뇨병에서 SREBP1에 의한 지방 항상성 유지를 조절하기 위해서 간에서의 mTOR 신호전달 매개체로 작용하는 CRTC2(Coactivator 2)의 전사를 조절한다는 사실을 확인하였다. CRTC2는 서브유닛인 COPII에 결합하여 SREBP1의 프로세싱과 전이를 차단할 수 있다. 섭식 동안에, mTOR 신호전달 경로는 CRTC2가 SREBP1의 프로세싱에 관여하는 것을 억제한다. mTOR 조절이 불가능한 CRTC2 돌연변이의 과잉 발현은 지질 생성 과정 및 인슐린 민감성 비만쥐의 상태를 호전시킬 수 있는 것으로 보인다.

Letter p.243
doi | 10.1038/nature14557 | 전문   | PDF

2015년8월13일 자의 네이처 하이라이트