적혈구 전구 세포의 생성을 촉진하는 PPAR-α와 글루코코르티코이드 수용체

일부 급성 및 만성 빈혈 환자들은 EPO (Erythropoietin, EPO) 치료제 반응하지 않는데, 이는 이러한 환자들에서 EPO 감수성 적혈구 전구세포들이 존재하지 않기 때문이다. Harvey Lodish와 공동연구원들은 PPAR-α에 대한 두 종류의 작용제가 초기 적혈구 전구체를 활성화시키는데 있어서 글루코코르티코이드의 작용에 시너지를 준다는 사실을 확인하였다. 이러한 작용제들은 생쥐의 태아 간 조직 및 사람의 성인 CD34+ 말초 혈액 전구세포로부터 완전히 성숙된 적혈구 세포의 생성을 증가시킨다. PPAR-α 작용제는 급성 및 만성 빈혈 모델로부터 야생형 생쥐를 회복시키지만, PPAR-α-/- 생쥐는 다시 회복시키지 못하였다. 일단 작용제에 의해서 활성화된 PPAR-α는 지놈 내에 있는 글루코코르티코이드 수용체 부위 인근에 위치한 염색체 부위에 결합하는데, 이는 이러한 부위가 약물치료를 통해서 적혈구 세포 생성을 증가시키는데 관여된 부위라는 사실을 알 수 있었다.