항암제 내성을 가진 난소암에 대한 전체 지놈 특성 분석

높은 등급 악성 난소암(High-grade serous ovarian cancer, HGSC)는 초기 항암 화학 치료에 반응하더라도 내성이 쉽게 유발된다. David Bowtell과 공동연구원들은 92명의 HGSC 환자들로부터 얻은 종양 및 생식 세포 DNA 샘플에 대한 전체 지놈 염기서열 분석을 수행하였다. 저자들은 이번 연구를 통해서 종양 억제 인자인 RB1, NF1, RAD51B, 그리고 PTEN을 불활성화 시키는 유전자 손상을 확인하였으며, 이 손상이 화학 요법에 대한 저항성을 유발한다는 사실을 밝힐 수 있었다. 주요 내성과 불응성 질병은 CCNE1 증폭과 연관되어 있었다. 내성 획득은 생식세포의 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이 복귀, 분자 서브타입의 변이와 같은 BRCA1 프로모터 메틸화, 그리고 약물 배출 펌프인 MDR1의 과잉 발현과 같은 다양한 메커니즘과 관련되어 있었다.