사람 P2Y1 수용체의 약물 결합 부위

이번 주 네이처에서 Beili Wu와 공동연구원들은 GPCR(G-protein-coupled receptor)인 사람 P2Y1 수용체에 대한 결정 구조 분석 결과를 발표하였다. 이 수용체는 P2Y12수용체와 유사하게 혈소판 활성화 및 혈전 형성을 조절한다. 이 두 가지 GPCR은 모두 새로운 항 혈전 약물 개발에 중요한 타깃이 될 수 있다. 기존에 발표된 P2Y12 수용체구조와 새롭게 밝혀진 P2Y1 수용체 구조에 대한 비교 분석을 통해서 이 두 GPCR 수용체의 정확한 기질 결합 부위가 상당히 차이가 있다는 사실을 확인할 수 있었다. P2Y1 수용체의 결합 부위는 P2Y12 수용체의 결합부위에 비해서 훨씬 얕은 것으로 확인되었다. 저자들은 핵산 길항제인 MRS2500과 비 핵산 길항제인 BPTU가 존재하는 상태에서의 구조를 분석하였다. MRS2500은 정확한 결합 부위에 부착되었지만, BPTU는 GPCR/지질 이중층 경계면의 특이한 포켓이 결합하는 것으로 확인되었다.