리서치 하이라이트

PI(3)Kα 억제제에 대한 임상적 내성을 유도하는 PTEN 돌연변이

Nature 518, 7538

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내성을 가진 클론 형태의 서브 개체군의 발생 및 확장은 타깃 치료법 분야에서 직면한 주요 도전과제 중에 하나이다. 저자들은 포스파티딜이노실톨-4,5-비스포스페이트 3-키나아제 알파 서브유닛의 선택적 억제인자인 BYL719를 처리한 후에 활성화된 PIK3CA 돌연변이를 가지고 있는 전이성 유방암의 지놈 진화에 대한 연구를 진행하였다. 14 군데의 전이성 부위에 대한 염기서열 분석을 통해서 모든 전이성 손상을 밝힐 수 있었으며, 사전에 처리된 종양과의 비교를 통해서 종양 억제 포스파타아제 PTEN의 유전자가 소실되었다는 것을 확인할 수 있었다. BYL719에 대한 내성은 서로 다른 PTEN 돌연변이에 의해서 유발되는 것으로 확인되었다. 저자들은 이러한 연구 결과들을 바탕으로 하여, 서로 다른 PTEN 돌연변이를 가진 다른 부위의 유전적인 진화가 PI(3)Kα 억제에 대한 저항성을 유도한다는 것을 제시하였다.

Letter p.240
doi | 10.1038/nature13948 | 전문   | PDF

2015년2월12일 자의 네이처 하이라이트