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mTORC1에 의한 번역 연장 제한에 의한 소화기 암의 개시 및 성장 억제 효과

Nature 517, 7535

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모든 진핵세포에서 발견되는 단백질 인산화 효소 복합체인 mTORC 1 복합체는 단백질 번역을 촉진하는 것으로 알려져 있기 때문에 발암성 과정에 연관되어 있는 것으로 알려져 있었다. mTORC1의 다운스트림에서 주요한 영향을 주는 경로는 번역 과정 개시를 촉진하는 4EBP1으로 생각되고 있다. William Faller 등은 생쥐 소장에서 mTORC 1 활성이 정상적인 항상성 유지에는 필요하지 않지만, APC 암 억제 인자 돌연변이에 의한 종양 형성을 시작하는데 필수적이라는 사실을 확인하였다. 저자들은 연장 인자 eEF2를 통한 S6 인산화 효소의 번역 연장 다운스트림이 증가하며, 이는 정상적인 세포에서는 요구되지 않지만, APC가 결핍된 세포의 증식에는 요구된다는 사실을 확인하였다. 이러한 연구 결과를 통해서 번역 연장이 번역 개시에 비해서 in vivo에서 암 세포의 증식을 제한하는 요소라는 사실이 확인되었다. 이러한 사실은 mTORC1 신호전달 경로가 대장암 고위험군에서 암 발생을 억제할 수 있는 타깃이 될 수 있다는 것을 제안하고 있다.

Letter p.497
doi | 10.1038/nature13896 | 전문   | PDF

2015년1월22일 자의 네이처 하이라이트