리서치 하이라이트

신세포암의 발달을 억제하는 프럭토오스-1,6-비스포스파타아제

Nature 513, 7517

폰 히펠-린다우 돌연변이(von Hippel–Lindau mutation)는 다양한 종류의 투명 세포 신세포암(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)에서 관찰되며, 이러한 돌연변이에서는 저산소증 유도 인자들이 안정화되는 결과를 가져온다. 하지만, 이러한 종류의 돌연변이는 ccRCC 에서 발견되는 전형적인 대사 변화 또는 종양 형성에는 불충분하다. 이번 연구에서는 FBP1(Fructose-1,6-bisphosphatase)가 600개 이상의 ccRCC 종양 샘플에서 모두 감소되어 있다는 사실이 밝혀졌다. FBP1은 두 가지 서로 다른 메커니즘을 통해서 신세포암이 증식하는 것을 억제한다. 첫 번째 메커니즘은 신장 튜브 상피세포에서 해당 작용을 길항하는 것이며, 이를 통해서 잠재적인 ‘워버그 효과(warburg effect)’를 억제하게 된다. 두 번째 메커니즘은 FBP1이 세포 증식, 해당 과정, 그리고 펜토스 인산 경로를 핵 저산소증 유발 인자 기능에 의한 pVHL(von Hippel-Lindau protein)이 결핍된 ccRCC에서 세포 증식을 억제한다는 사실이다. [Letter, 251쪽]