돌연변이 IDH에 의한 HNF-4 α 활성 차단 및 이에 의한 간세포 분화 억제 및 담관암 촉진

IDH(Isocitrate dehydrogenase) 돌연변이의 암과 연관된 기능 획득은 α-케토글루타레이트 의존성 디옥시게나아제(α-ketoglutarate dependent dioxygenase) 효소를 억제하는 종양 대사물질인 2HG(2-hydroxyglutarate)를 생성한다. Nabeel Bardeesy와 공동연구원들은 2HG가 종양 활성에서 상당한 역할을 한다는 사실을 확인하였다. 돌연변이 IDH는 2HG 생성과 간세포 분화의 핵심 요소인 HNF4 α 억제를 통해서 간 전구 세포가 간세포 계열로 분화하는 것을 억제한다. 또한 돌연변이 IDH는 활성화 상태의 kras와 같이 존재하며, 이를 통해서 간 전구 세포가 전암 손상을 형성하고, 간 내에 담관암 세포의 전이를 촉진하게 된다. IDH 기능에 대한 추가 연구를 위해서 형질 전환 생쥐 모델을 통해서 현재 치료법에 내성을 가진 담관암과의 중요한 연관성에 대한 연구가 수행되었다.