파킨 유전자에 의한 미토콘드리아 제거 과정에서 중요한 역할을 하는 미토콘드리아 내 탈유비쿼틴 효소 USP30

손상된 미토콘드리아의 제거 반응에 관여하는 두 효소인 유비쿼틴 리가아제 파킨(parkin)과 프로틴 키나아제 PINK1에 영향을 준 기능 상실 돌연변이가 가족성 파킨슨병의 발병과 관련되어 있다. 이번 연구에서는 미토콘드리아에 있는 디유비쿼티나아제인 USP30이 파킨에 의해 붙여진 유비쿼틴 태그를 제거함으로써 손상된 미토콘드리아 제거 작용을 길항한다는 사실이 확인되었다. USP 30의 활성을 감소시키게 되면 신경세포에서의 미토콘드리아 분해를 가속화시키며, USP30의 넉다운은 돌연변이 파킨 단백질에 의한 손상된 미토콘드리아 제거 반응을 차단하는 것으로 확인되었다. 초파리 모델에서 USP30을 넉다운시키게 되면, 미토콘드리아의 완전성을 향상시키며, 파킨 단백질과 PINK1 단백질이 결여된 초파리의 생존율을 향상시키는 것으로 확인되었다. 따라서 USP30의 억제는 미토콘드리아의 제거 및 품질 관리 촉진을 통해 파킨슨병에 잠재적인 효과를 나타낼 수 있을 것으로 보인다.