리서치 하이라이트

고환 제거술에 저항성을 띠는 전립선 암 치료를 위한 새로운 BET 도메인 타깃 저분자 약물 후보

Nature 510, 7504

BRD4와 같은 염색체 인자의 BET 도메인을 타깃으로 하는 저분자 화합물은 다양한 종류의 암세포에 대한 항암제로 개발할 수 있는 잠재적 가능성을 보유하고 있다. Arul Chinnaiyan과 공동연구원들은 안드로겐 수용체 활성의 조절 이상에 의해서 발생한 고환 절제 저항성 전립선암을 대상으로 BRD4를 타깃으로 하는 화합물인 JQ1을 테스트하였다. 저자들은 in vivo 생쥐 모델에서 이식된 암세포의 성장이 억제되는 것을 확인하였으며, 기존의 안드로겐 수용체 길항제에 비해서 JQ1의 효능이 훨씬 더 강력하다는 사실을 알 수 있었다. 고환 절제는 남성 성호르몬의 레벨을 감소시킴으로써 일부 전립선 암을 조절할 수 있지만, 암 세포가 저항성을 가지게 될 수 있는 단점을 가지고 있다. 고환 절제 저항성 전립선 암의 예후는 일반적으로 좋지 않다. 이번 연구를 통해서 안드로겐 수용체의 전사 신호에 대한 공동 활성인자 또는 조절인자가 치료적 확증 시험의 잠재적 후보가 될 수 있다는 사실을 확인할 수 있었다.