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리서치 하이라이트

RIG-I에 의한 유비퀴틴 유도 항 바이러스 신호 전달 활성화의 구조적 기반 분석

Nature 509, 7498

RIG-I 단백질은 바이러스 RNA 염기서열을 인식하며, 선천성 면역 반응을 활성화시키는 것으로 알려져 있다. 이 단백질은 K63-링크 유비퀴틴 체인과 공유적 및 비공유적인 상호작용을 하는 것으로 알려져 있다. 하지만 이러한 유비퀴틴 변형이 RIG-I의 신호전달 도메인인 2CARD의 활성을 조절하여 바이러스 RNA에 대한 반응과 그에 따른 다운스트림에서의 MAVS 신호전달 분자와의 상호작용을 어떻게 조절하는지에 대해서는 명확하게 밝혀진 바가 없었다. Sun Hur와 공동연구원들은 2CARD 테트라머가 3개의 K63-유비퀴틴 체인에 의해서 결합된 결정구조를 밝힌 연구 결과를 발표하였다. 저자들은 비 공유적으로 연결된 유비퀴틴 체인이 인접한 2CARD 서브유닛을 연결하고 있으며, 공유적으로 연결된 체인은 이러한 테트라머를 보다 안정화시키는 것으로 확인되었다. 이는 표면을 MAVS를 모집하고 활성화시키는 신호전달 플랫으로 이용하는 폼‘락-와셔’와 유사하였다.