리서치 하이라이트
헌팅턴 무도병에서 신경 퇴행에 직접 관여하는 시스타티오닌 분해 효소
Nature 509, 7498
헌팅턴 무도병은 헌팅틴이라는 단백질을 암호화하고 있는 유전자에서의 폴리글루타민 확대와 관련된 질환이다. 돌연변이 헌팅틴은 뇌 전체 및 뇌를 제외한 다른 조직에서 발현되지만, 줄무늬체가 가장 영향을 많이 받는 뇌 영역이다. 시스타티오닌 분해 효소(cystathionine γ-lyase, CSE)는 시스테인 생물합성에 관여하며, 생쥐 모델 및 헌팅턴 무도병을 앓고 있는 환자의 줄무늬체 및 대뇌 피질에서 감소하는 것으로 알려져 있다. 돌연변이 헝팅틴은 전사활성인자인 Sp1을 억제하며, 그 결과로 CSE 전사 감소가 유발된다. 음식 및 식수에서 보충되는 시스테인은 이러한 표현형을 일부 보완하며, 생쥐 모델의 수명을 감소시키는데, 이러한 사실은 시스테인의 보충이 헌팅턴 무도병의 환자들에게 어느 정도 좋은 결과를 가져다 줄 수 있을 것으로 기대할 수 있을 것이다.
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