리서치 하이라이트

크론씨병에서 카스파제 3에 의한 분해를 가속화시키는 Atg16l1변이체

Nature 506, 7489

자가 식작용 유전자 ATG16L1에서 Thr 300 이 알라아닌으로 변경(T300A)된 다형성은 산업화 사회에서 중요한 건강상의 문제가 되고 있는 크론성 장질환에 연관되어 있는 중요한 민감성 인자이다. 이번 연구에서는 Thr 300이 인간 ATG16L 유전자에서 카스파제 절단 부위의 P1위치에 있으며, 카스파제-3-유도에 의해서 절단되는 민감도를 가지고 있다. 이러한 작용은 대사성 스트레스 또는 수용체 자극에 반응하는 자가 식작용을 유도하며, 염증성 사이토카인의 분비를 증가시킨다. 이러한 관측 결과를 통해서 카스파제 3의 활성 경로를 차단하는 것이 자식 작용과 장내 항상성 유지를 다시 정상화시킬 수 있으며, 잠재적인 약물 타깃이 될 수도 있다는 사실을 확인할 수 있었다.