리서치 하이라이트

지놈 인테그리티를 유지하기 위한 RNA-DNA 아데닐화 제거에 관여하는 아프라탁신

Nature 506, 7486

DNA 복제 또는 수선이 일어나는 동안에, 디옥시리보뉴클레오타이드 대신에 리보뉴클레오타이드가 폴리머에 삽입되게 된다. 이러한 과정을 되돌리기 위해서 RNase H2가 먼저 RNA-DNA 연결 부위를 절단한다. 하지만 이렇게 만들어진 절단 부위는 DNA 리가아제에게 적당한 기질이 되지 못하며, 실패한 5’-아데닐화 말단이 종종 형성된다. Scott Williams와 공동연구원들은 DNA 가닥 단편 수선 단백질ㅇ인 아프라탁신(aprataxin)이 이와 같은 RNA-DNA 연결 부위로부터 5’-AMP를 제거할 수 있다는 사실을 밝혔다. 이러한 RNA-DNA 손상 반응은 세포 생존을 촉진한다. 아프라탁신을 암호화하고 있는 APTX 유전자의 돌연변이는 신경성 질환인 AOA1(ataxia oculomotor apraxia-1)를 유발하는 것으로 알려져 있었으며, 이번 연구 결과를 통해서 독성 아데닐화 5’-말단이 신경성 질환을 유발하는 원인인 것으로 추정할 수 있었다.