리서치 하이라이트

CaMK II와 O-링크 글리코실레이션에 의한 부정맥을 활성화시키는 당뇨병과 관련된 하이퍼글리세미아

Nature 502, 7471

심장 이상이 있는 동안 Ca2+/칼모듈린-의존성 단백질 인산화 효소 II(calmodulin-dependent protein kinase II, CaMK II)가 자연적으로 활성화되며, 이온 채널 개폐 및 칼슘 조절에 이상을 유발하게 된다. 이번 주 네이처에 발표된 논문에서 저자들은 글루코오스에 의한 CaMK II 활성화가 당뇨병에서 나타나는 심장 질환 유발에 영향을 준다는 사실이 제시되었다. 저자들은 높은 글루코오스 함량이 특정 잔기에서 O-링크된 N-아세틸글루코사민(O-GlcNAc)에 의한 CaMK II의 공유결합 변화를 유도한다는 사실을 확인하였다. 이러한 CaMK II의 활성화 및 강화된 자발적 칼슘 배출은 심장 부정맥에 영향을 주게 된다. 증가된 O-GlcNAc에 의해서 변형된 CaMK II 레벨은 당뇨병 환자 및 모델 래트의 심장과 뇌에서 발견된다. 또한 이와 같은 래트 당뇨병 모델에서 CaMI II 불활성화 또는 O-GlcNAc 변형의 차단을 통해서 부정맥을 방지할 수 있을 것이라는 사실이 이번 연구를 통해서 제시되었다. [Letter, 372쪽]