DNA 복제 오리진 라이선싱을 통한 ATPase 의존성 품질 관리 메커니즘

진핵 세포는 DNA 복제가 세포 주기에 한번만 일어나도록 엄격하게 조절한다. 이러한 조건은 ORC, Cdc6, Cdt1, 그리고 Mcm2-7 단백질들이 관여하는 ‘라이선싱’ 프로세스에 의해서 유지된다. 이러한 프로세스의 안정성은 진핵 세포 주기에서 커다란 지놈이 안정적으로 유전되는데 필수적이다. 이번 주 네이처에 게재된 연구 논문에서 John Diffley와 공동연구원들은 출아 효모에서 ORC-Cdc6가 Mcm2-7 이중 핵사머를 Mcm3 서브 유닛을 통해서 모집한다는 사실을 밝혔다. 이러한 상호작용은 ORC-Cdc6의 ATPase 활성을 촉진하였다. 하지만, 이러한 가수분해는 복제 전 복합체가 완전해지고 세포 주기가 오리진의 활성화에 적절한 단계가 되는지에 따라서 Mcm 로딩 또는 배출이 촉진되었다. 이러한 키네틱 교정 메커니즘은 부분적으로 조립된 작동 불가능한 복합체가 축적되는 것을 방지하는 기능을 하는 것으로 보인다. [Article, 339쪽]