리서치 하이라이트

세포 괴사에 관여하는 NAD 의존성 SIRT2 탈아세틸화

Nature 492, 7428

게시:

사멸 리간드(death Ligand)인 TNF는 RIP 1(receptor-interacting protein 1)과 RIP 3(receptor-interacting 3)를 포함하는 복합체의 형성을 촉진함으로써 세포 괴사를 활성화 시킨다. 생쥐를 이용한 실험을 통해서 Toren Finkel과 공동연구원들은 NAD 의존성 탈아세틸화 효소인 SIRT2가 RIP3에 결합하게 된다는 사실을 확인하였다. SIRT2가 없이는 TNF에 의한 자극 이후에 RIP1-RIP3 복합체가 형성되지 않으며, 결국 세포 괴사가 억제된다. RIP1은 SIRT2의존성 탈 아세틸화의 타깃이며, 아세틸화는 RIP1-RIP3 복합체 형성과 TNF에 의한 세포 괴사를 조절한다. 세포 괴사가 많이 일어나는 국소허혈-재관류 손상 동안, RIP1은 SIRT2의존 방식으로 탈아세틸화 된다. 저자들은 SIRT2 유전자가 결핍되었거나 SIRT2 억제제가 투여된 심장의 경우, 허혈성 손상으로부터 많이 보호된다는 사실을 확인하였다. 따라서 SIRT2는 세포 괴사에 대한 중요한 조절인자이며, 세포괴사를 방지할 수 있는 유용한 약물학적 타깃이 될 수 있을 것으로 보인다. [Article, 199쪽]

Article p.199
doi | 10.1038/nature11700 | 전문   | PDF

2012년12월13일 자의 네이처 하이라이트