교모세포종 및 급성 골수성 백혈병에서 흔히 발견되는 IDH1 및 IDH2 유전자 돌연변이의 기능 분석

이소시트르산 탈수소효소(Isocitrate dehydrogenase)를 암호화하고 있는 IDH1과 IDH2 유전자의 돌연변이는 인간 교모세포종과 급성 골수성 백혈병에서 흔히 발견된다. 이러한 돌연변이들은 대사체인 2HG(R-2-hydroxyglutarate)의 합성을 유도하는데, 2HG는 DNA와 히스톤 단백질의 메틸화 레벨을 조절한다. Tak Mak과 공동연구원들은 가장 흔한 IDH1 돌연변이인 IDH1-R132H가 조건에 따라 조혈모세포에서 발현되는 유전자 조작 생쥐를 제작하였다. 이 돌연변이 생쥐는 초기 조혈모 전구세포들의 개수가 증가하였으며, 비종(spenomegaly), 빈혈(anaemia), 그리고 수질외 조혈작용(extramedullary haematopoiesis)가 유발되었다. 또한 세포들은 DNA 및 히스톤 메틸화 패턴이 바뀌며, 이는 IDH1/2 돌연변이를 가진 인간 급성 골수성 백혈병에서 관찰되는 것과 유사하였다. 이러한 생쥐 모델은 IDH1 돌연변이와 백혈병 사이의 연관성을 연구하는데 매우 유용할 것으로 보인다.