자폐증 및 대뇌 피질 기능 이상에 관여하는 푸르키니에 세포에서의 Tsc1 돌연변이

결절성 경화증(Tuberous sclerosis)은 TSC1과 TSC2 유전자의 돌연변이로 나타나는 매우 희귀한 종양 유발 유전성 질환이다. 이 질환을 앓고 있는 환자들은 흔히 대뇌 피질에 관련된 자폐 스펙트럼 장애가 동반된다. 지금까지 임상 연구들을 통해서 자폐증의 병인학과 대뇌 피질 기능 이상의 관련성이 밝혀짐에 따라, Mustafa Sahin과 공동연구원들은 대뇌 피질에서 Tsc1 유전자의 손상에 의한 기능 이상에 대해 생쥐 모델을 이용하여 연구하였다. 이 유전자가 변이된 돌연변이 생쥐는 자폐증 환자에게서 흔히 나타나는 특징인 푸르키니에 세포 수의 감소와 신경 스트레스에 대한 마커 증가를 보였으며, Tsc1 유전자가 결핍된 생쥐의 대뇌 피질 푸르키니에 세포는 자폐증과 유사한 행동 방식을 보였다. 대뇌 피질의 병인학과 행동학적 특징은 mTOR 억제성 라파마이신을 생쥐에 처리함으로써 증상이 개선되는 것으로 확인되었다.