암 억제 유전자 RNF43에 의한 Wnt 신호전달 경로 억제 메커니즘

Wnt 신호전달은 장내 줄기세포의 기능에 매우 중요한 역할을 할뿐만 아니라, 대장암을 유발하기도 한다. Bon-Kyoung 등은 Wnt 신호전달 경로의 두 타깃인 E3 리가아제 RNF43과 ZNFR3가 Wnt 신호전달 경로의 너거티브 피드백 조절인자라는 사실을 발견하였다. 이들 유전자는 Wnt 수용체의 세포 표면 발현을 제한한다. 이 유전자를 생쥐의 장에서 제거하게 되면, LGR5+ 장 줄기세포의 확장이 유도되며, 선종이 발생하게 된다. 또한 인간 대장암 세포에서 RNF43 의 발현은 Wnt 신호전달 경로의 발현을 감소시킨다. 돌연변이 RNF43은 인간 대장암에서 발견되며, Wnt 분비 또는 Wnt 수용체 활성화에 관여하는 Wnt 신호전달 경로의 억제 인자가 잠재적인 치료 대상이 될 수 있을 것으로 보인다.