리서치 하이라이트

독성 아밀로이드 베타 올리고머 형성에 관여하는 메커니즘

Nature 485, 7400

독성 아밀로이드 베타(Hypertoxic amyloid-β, Aβ) 올리고머의 형성은 특이적으로 절단되고 번역 후 변형을 통해 형성된 pEAβ로 불리는 소량의 변이형 Aβ에 의해서 촉발된다는 사실을 확인할 수 있었다. 지금까지 연구를 통해서 Aβ의 pE 변형은 얽힘, 독성, 그리고 분해 저항성을 가속화시킨다는 사실이 확인된 바 있지만, 이러한 관측 결과에 대해 설명할 수 있는 메커니즘은 밝혀지지 않았었다. 이번 연구에서는 pEAβ가 주형에 의해서 유발되는 Aβ1-42의 잘못 접힘을 촉발하며, 프리온과 유사한 메커니즘을 통해서 구조적으로 구분되는 독성 올리고머를 만든다는 사실을 확인할 수 있었다. Tau 발현이 이러한 올리고머 생성에 필요하며, 이와 유사한 형태의 분자들이 알츠하이머 질환을 앓고 있는 환자의 뇌에서 발견되고 있다.