리서치 하이라이트

신경퇴행성 질환과 관련된 혈뇌 장벽 손상에 관여하는 APOE4

Nature 485, 7399

알츠하이머 질환이 APOE4 유전자 및 뇌혈관의 무결성과 연관되어 있다는 것은 이미 알려져 있는 사실이다. 하지만, 혈뇌 장벽의 기능에 대한 설치류 모델과 APOE4 관련 신경성 질환 모델에서의 메커니즘에 대해서는 밝혀진 바가 없었다. Berislav Zlokovic과 공동연구원들은 APOE4가 혈뇌 장벽을 구성하고 있는 세포에서 MMP (Matrix metalloproteinase) 경로를 활성화시켜, 무결성이 무너지면서 신경 독성 물질들을 신경세포가 흡수하게 된다는 사실을 생쥐 모델에서 확인한 결과를 발표하였다. 미세 혈관 및 뇌 혈관에서의 혈액 흐름이 감소하며, 이러한 문제가 생쥐에서의 신경 퇴행성 증상을 유발하는 것으로 확인되었다. 저자들은 APOE4에 의해 활성화된 경로에 포함된 cypA(cyclophilin A)가 잠재적인 약물 타깃이 될 수 있을 것으로 제안하였다. CypA를 억제하는 사이클로스포린 A를 처리할 경우 APOE4가 결핍된 생쥐의 혈뇌 장벽이 다시 재구성되는 것을 확인되었다.