리서치 하이라이트

대장암에서 B-RAF 억제에 피드백으로 작용하는 EGFR 활성화

Nature 483, 7387

최근 항암제 개발에 있어서 가장 중요한 결과 가운데 하나는 베무라페닙(Vemurafenib)을 흑색종 치료에 사용하는 것이었다. 이 약물은 활성화된 B-RAF 발암유전자를 억제하는 작용을 한다. 하지만, 동일한 B-RAF 유전자가 활성화된 돌연변이를 가진 대장암의 경우, 베무라페닙에 반응하지 않는다. Bernards와 공동연구원들은 B-RAF 억제 반응에 대한 EGFR(Epidermal growth factor receptor)의 피드백 활성화 때문이라는 사실을 밝혔다. 대장암과는 달리, 흑색종에서는 EGFR이 발현되지 않기 때문에, 베무라페닙 투여 후에도 활성화되지 않는다. 저자들은 이러한 종류의 내성이 B-RAF와 EGFR 억제제를 조합함으로써 극복 가능하며, 이러한 조합이 활성화된 B-RAF 돌연변이를 가진 대장암에서 임상시험을 통해 확인되어야 한다고 제안하였다.