한국어 사이트는 4월 1일부로 종료됩니다. 그동안 이용해 주셔서 감사합니다.

리서치 하이라이트

TRIM5 유전자에 삽입된 CypA에 의해 유발되는 HIV 내성 메커니즘

Nature 430, 6999

아프리카 원숭이들은 캡시드 특이성 내성 인자(capsid-specific restriction factor)에 의해서 SIV(Simian immunodeficiency virus)와 HIV(Human immunodeficiency virus)에 내성을 지난다. 이와 같은 내인성 내성(innate resistance)은 세포질체(cytoplasmic body)를 구성하는 단백질인 TRIM5a에 의해서 이루어진다. 하지만 신대륙의 원숭이들은 HIV 세포 내에 주입되면 내성을 가지지 못한다. 단 올빼미 원숭이는 예외로써 HIV-1에 대한 장벽은 캡시드 돌연변이나 캡시드가 CypA(cyclophilin A)와의 결합을 억제하는 약물에 의해서 방출된다. 이러한 패러독스에 대한 연구가 올빼미 원숭이의 CypA에 대한 RNAi를 통한 넉다운을 통해서 조사되었으며, cypA에 대한 억제를 통해서 항 HIV-1 활성이 억제되었지만, CypA 단백질 주입을 통해서는 항바이러스 활성이 회복되지는 않았다. TRIM5-cypA 융합단백질을 암호화하고 있는 mRNA가 새로운 RNAi 타깃이 될 수 있을 것으로 여겨진다. TRIMcyp는 올빼미 원숭이에서 HIV-1의 세포 내 유입 후에 억제하는 것으로 보이며, 인간 세포로 옮겨진 후에도 감염을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 구대륙과 신대륙의 유인원들은 TRIMcyp는 CypA가 TRIM5 로커스(locus)로 삽입되는 레트로포손 활성 이후에 서로 분리된 것으로 여겨진다.