리서치 하이라이트

dFOXO의 인슐린 신호전달 조절에 의한 수명 조절

Nature 429, 6991

인슐린 신호전달 경로에서의 돌연변이를 통해서 초파리인 Drosophila melanogaster에서 수명이 길어진 돌연변이를 만들 수 있었다. 예를 들어, 인슐린 유사 수용체의 동질 접합체(homozygote)는 또는 기질은 번데기에서 성충이 나오는 시간을 늦추며, 생식 능력을 감소시키고, 수명을 증가시키는 것으로 나타났다. 이러한 돌연변이는 전반적인 생애 단계에서 발현되기 때문에, 수명을 증가시키기 위해서 언제 인슐린 신호가 감소하는지는 확실하지 않으며, 인슐린이 이러한 효과를 직접적으로 유도하는지, 또는 이차 호르몬을 이용하는지에 대해서도 확실하지 않다. 인슐린 유사 수용체는 수명을 조절하는 포유류의 FOXO3a와 daf-16과 유사한 전사 인자인 dFOXO의 인산화를 조절한다. 최근 dFOXO가 성충 단계에서 특이적으로 발현될 경우 초파리의 노화를 조절하는 것이 밝혀졌으며, 특히 머리의 지방체에서 발현될 경우 더욱 특이적으로 반응하는 것으로 밝혀졌다. dFOXO는 특히 인슐린 유사 펩타이드인 DILP-2의 발현을 감소시킨다. 이번 연구를 통해서 인슐린 유사 신호전달 경로가 조직 노화와 몸 전체에 영향을 주는 조절 시스템을 조절함으로써 노화에 영향을 주는 것으로 제시되었다.