리서치 하이라이트

아데노바이러스 E1B-55k에 의한 p53 불활성화 메커니즘

Nature 466, 7310

전사인자인 p53은 대부분의 암세포에서 불활성화되는 발암 억제 인자 역할뿐만 아니라 아데노바이러스 복제로부터 세포를 보호하는 역할을 한다. 아데노바이러스의 E1B-55k 유전자는 p53의 타깃으로 하여 분해시키는 역할을 하며, 따라서 아데노바이러스 복제 동안 p53의 불활성화가 매우 중요한 것으로 생각되어 왔다. 실제로 E1B-55K가 결핍되어 있는 돌연변이 바이러스의 경우에 p53이 양성인 종양에서 선택적으로 바이러스 암 치료제로 활용하기 위한 연구가 진행되어 왔었다. Soria 등은 또 다른 아데노바이러스 단백질인 E4-ORF3가 염색질 침묵화 메커니즘을 통해서 E1B-55K와는 독립적으로 p53을 불활성화시키는 것으로 확인되었으며, 이러한 메커니즘을 통해서 p53이 DNA에 결합하는 것이 차단되게 된다. 이번 연구를 통해서 아데노바이러스 감염 동안에 나타나는 p53의 불활성화는 지금까지 생각했던 것보다 훨씬 복잡한 메커니즘을 가지고 있으며, 이러한 시스템이 더욱 잘 이해할 수 있게 된다면 p53에 선택적인 항 암 바이러스 치료제를 개발하는 것이 가능할 것으로 여겨진다.